目的:观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮抑制梗阻性实验动物肾脏细胞增殖的作用及机制。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化动物模型,给予依普利酮100 mg·kg -1·d -1治疗,10 d 后摘取肾脏,观察大鼠肾脏组织病理改变。采用免疫组化、Western blot 方法检测增殖细胞核抗原( PCNA)、血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果肾脏病理显示,UUO 组大鼠肾脏有明显的细胞外基质(ECM)积聚,有大量炎性细胞浸润,肾小管扩张明显,上皮细胞脱落,依普利酮可明显减轻其细胞增殖及 ECM 的沉积;免疫组化和Western blot 结果显示,UUO 组大鼠肾脏 PCNA、SGK-1、TGF-β1表达明显增强;依普利酮可下调其表达。结论依普利酮可通过下调 SGK-1的表达,抑制梗阻性肾病细胞增殖,减少ECM 的沉积,减缓肾脏纤维化的进程,减轻肾脏损伤。
作者:吴丽敏;陈立祥;梁丽娟;王筝;王淼;刘少伟;熊云昭;王萱;许庆友
来源:中国药理学通报 2016 年 1期