目的:探讨左卡尼汀作为TRAIL ( tumor necrosis fac-tor-related apoptosis inducing ligand)敏化剂,增强TRAIL对神经胶质瘤细胞诱导凋亡的效果,并对其敏化作用的机制进行研究。方法以U87为神经胶质瘤细胞模型,通过CCK-8检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI染色、caspase-3表达及活性等指标检测细胞凋亡,通过 RT-PCR、Western blot 对 NF-κB( nuclear factor kappa B)和c-FLIP( FLICE抑制蛋白)的转录与表达进行分析,沉默 NF-κB,分析其与 c-FLIP的关系。结果 TRAIL与左卡尼汀联用,癌细胞存活率明显下降,凋亡明显上升;联用组与对照组相比,c-FLIP的转录和蛋白表达以及NF-κB的转录均有明显降低;沉默NF-κB证明其为c-FLIP上游因子。结论左卡尼汀与TRAIL可以产生协同作用,诱导U87细胞凋亡,其敏化机制与抑制NF-κB信号通路以及其下游c-FLIP表达有关。
作者:杨秀伟;谢靖;钟凤;韩彦弢
来源:中国药理学通报 2016 年 32卷 5期