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目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg-1)为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300 mm3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg-1)组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg-1)组、G4 HM-3(48 mg·kg-1)组、G5 Avastin(5 mg·kg-1)组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg-1)范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48 mg·kg-1)过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。

作者:程昊冉;王佳艺;吴小东;郝静超;罗燕平;刘晨;胡加亮;徐寒梅

来源:中国药理学通报 2016 年 32卷 6期

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作者:
程昊冉;王佳艺;吴小东;郝静超;罗燕平;刘晨;胡加亮;徐寒梅
来源:
中国药理学通报 2016 年 32卷 6期
标签:
多肽HM-3 非小细胞性肺癌 贝伐单抗 血管生成抑制剂 裸鼠移植瘤模型 肿瘤微环境 多西他赛 peptide HM-3 non-small cell lung canc-er Avastin angiogenesis inhibitor xenografts in nude mice tumor microenvironment docetaxel
目的检测HM-3类不同血管生成抑制剂治疗人非小细胞肺癌裸鼠移植瘤的药效学,考察血管生成抑制剂与肿瘤微环境的相互作用,为临床确定治疗方案提供参考和依据。方法建立人非小细胞肺癌A549的裸鼠移植瘤模型,以多西他赛(10 mg·kg-1)为阳性对照药物,评价了在肿瘤体积≥300 mm3给予有效、过高剂量HM-3和贝伐单抗对肿瘤生长的抑制作用。结果动物实验表明,肿瘤的体积≥300 mm3给药,阳性对照组多西他赛具有很好的抗肿瘤活性。G2多西他赛(10 mg·kg-1)组的瘤重抑瘤率为60.80%。G3 HM-3(3 mg·kg-1)组、G4 HM-3(48 mg·kg-1)组、G5 Avastin(5 mg·kg-1)组抑瘤效果不佳,瘤重抑瘤率分别为43.60%、-34.80%、44.40%。结论由于受肿瘤生长阶段、肿瘤微环境、作用靶点等影响,血管生成抑制剂HM-3有一定抑制肿瘤生长的效果,但效果不佳。HM-3抑瘤效果在(0~6 mg·kg-1)范围内存在剂量依赖关系。而HM-3(48 mg·kg-1)过高剂量对人非小细胞肺癌A549裸鼠移植瘤无抑制作用,表现促进作用。特殊量效关系提示临床使用血管抑制剂时应注意使用剂量。