目的 检测Sirt1及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白在糖尿病大鼠心肌及高糖培养的H9C2细胞中的表达变化,明确其在糖尿病心肌病发生发展中的作用.方法 高脂饮食联合链脲佐菌素建立2 型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为糖尿病2周、4周、8周模型组和对照组,超声心动图检测大鼠心功能变化,Western blot检测大鼠心肌Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1蛋白表达变化.将H9C2细胞分为正常对照组、DMSO组(78.12 mmol·L-1)、高糖(HG)组(33 mmol·L-1)、白藜芦醇(Res)组(20 μmol·L-1)、尼克酰胺(Nam)组(40 mmol·L-1),Western blot及qRT-PCR研究心肌细胞Sirt1、PI3K、Akt、mTOR、S6K1相关蛋白基因转录及表达,研究Sirt1对该信号通路的调控机制.结果 在动物实验中,与2周DM大鼠比较,8周DM大鼠心肌Sirt1蛋白表达明显增加.2周模型组大鼠相对于正常对照组心肌PI3K、Akt、mTOR、S6K1表达明显增加,且S6K1表达4 周模型组比2周模型组增加更明显,但8周表达降低.在高糖培养的H9C2细胞中,与对照组相比,高糖组Sirt1, PI3K, Akt, mTOR和S6K1表达明显增高.Nam处理组Sirt1表达明显降低,PI3K, Akt, mTOR和S6K1表达增高.Res处理组Sirt1表达明显增高,而PI3K, Akt, mTOR和S6K1表达降低.结论 Sirt1通过负调控PI3K/Akt/mTOR信号通路参与糖尿病心肌

作者：孙晓慧；王燕；牟艳玲

来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 6期