目的 探讨不同剂量的帕瑞昔布对大鼠心梗后心室重构的改善作用及对PI3K/Akt信号通路的影响.方法 40只♂ SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(S组)、心室重构模型组(R组)、帕瑞昔布低剂量组(P1组)、中剂量组(P2组)、高剂量组(P3组).R组、P1组、P2组、P3组大鼠采用开胸结扎心脏左冠状动脉前降支的方法制备急性心肌梗死模型.建模24 h后连续2周每天分别给予P1组、P2组、P3组大鼠腹腔注射4、8、12 mg·kg-1的帕瑞昔布,余2组给予等量的生理盐水.于建模处置4周时右侧颈动脉插管的方法测定大鼠血流动力学变化;处死大鼠,取心脏测定左室肥厚指数;HE染色、Masson染色观察梗死周边区心肌组织病理变化及间质胶原纤维增生情况;TUNEL染色光镜下观察心肌细胞凋亡情况;RT-PCR法检测心肌梗死周边区ANP mRNA、BNP mRNA含量的变化;Western blot法测定心肌PI3K、Akt、p-Akt及caspase-3的蛋白表达.结果 与S组比较,心室重构模型组血流动力学各项指标明显变化,左室肥厚指数、ANP mRNA、BNP mRNA及caspase-3的蛋白表达明显升高,PI3K、p-Akt的蛋白表达明显降低(P<0.05).与R组比较,中、高剂量帕瑞昔布可改善大鼠血流动力学,降低左室肥厚指数(P<0.05).低、中、高剂量帕瑞昔布组均可降低ANP mRNA、BNP mRNA及caspase-3的蛋白表达,提高PI3
作者：余娅；王虹又；易宗平；陈萍
来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 6期
