目的 探讨硫氢化钠(NaHS)后处理是否通过PI3K/Akt/FoxO3a/Bim信号通路调节细胞凋亡发挥减轻心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用.方法 H9c2大鼠心肌细胞缺氧3 h/复氧6 h,建立缺氧/复氧损伤模型.将细胞随机分为5组:空白组(Control组)、缺氧/复氧组(H/R组)、硫氢化钠后处理组(H/R+NaHS组)、抑制剂LY294002组(H/R+LY组)、硫氢化钠后处理+LY294002组(H/R+NaHS+LY组).分别在缺氧前、复氧末检测H9c2心肌细胞的存活率以及LDH释放;流式细胞术检测各组的细胞凋亡率;应用Western blot检测Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a、Bim蛋白的表达水平;免疫荧光检测FoxO3a的分布情况.结果 缺氧前各组心肌细胞存活率、LDH释放量差异无统计学意义(P>0.05).复氧末,NaHS组与H/R组相比,心肌细胞存活率明显提高(P<0.05),LDH释放量与细胞凋亡率明显降低(P<0.05);p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达水平升高,Bim表达降低,同时FoxO3a在细胞质的表达升高.LY294002 逆转了NaHS后处理产生的心肌细胞保护作用,使得H/R+NaHS+LY组的心肌细胞存活率降低(P<0.05)、LDH释放和细胞凋亡率升高(P<0.05),p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达降低(P<0.05),Bim表达升高(P<0.05),FoxO3a在细胞质的表达水平降低.结论 硫氢化钠(NaHS)后处理通过PI3K/Akt/FoxO3a/Bim信号通路调控细胞
作者:周波;钱坤;胡明珠;季永
来源:中国药理学通报 2017 年 33卷 7期