目的 探索蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导肺上皮间质转化(epi-thelial-mesenchymal transition,EMT)的调节作用.方法 采用Q-PCR法和ELISA法探究Shp2抑制剂PHPS1对CSE诱导的肺上皮细胞转化生长因子 β1(TGF-β1)表达的影响;免疫荧光染色法检测EMT相关因子的表达;Western blot法检测p-Shp2/Shp2、p-Smad2/Smad2的蛋白水平.结果 CSE诱导肺上皮细胞Shp2的激活,导致TGF-β1分泌释放增加,进而引起E-钙黏蛋白表达下调,以及波纹蛋白和 α-肌动蛋白表达上调,这些变化可被Shp2抑制剂PHPS1抑制.抑制Shp2活性或表达可抑制CSE诱导的Smad2的磷酸化.结论 Shp2调节CSE诱导的肺上皮间质转化可能通过Shp2/Smad2信号途径,提示Shp2可能是治疗肺癌和慢性阻塞性肺病新靶点.
作者:沈辉娟;蒋俊霞;李芬芬;谢强敏;颜小锋
来源:中国药理学通报 2017 年 33卷 12期