目的 研究吴茱萸次碱是否通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路保护大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,以及其作用是否与促进降钙素基因相关肽(CGRP)释放有关.方法 SD大鼠在I/R前10 min静脉注射吴茱萸次碱和capsazepine(给吴茱萸次碱前2 min静脉注射),然后结扎左冠状动脉前降支缺血60 min,再灌注3 h.测定心肌梗死面积、血浆中CGRP浓度和血清中肌酸激酶的活性;RT-PCR分析心肌组织TLR4 mRNA表达水平;免疫组织化学方法检测心肌组织TLR4和NF-κB蛋白表达水平.结果 吴茱萸次碱(100、300μg·kg-1)能明显降低心肌梗死面积和血清肌酸激酶活性,增加血浆CGRP浓度(P<0.05).与I/R组比较,预先给予吴茱萸次碱也能明显降低TLR4 mRNA和蛋白表达以及NF-κB蛋白表达(P<0.05).这些作用可被预先给予选择性辣椒素受体拮抗剂capsazepine(1.5 mg·kg-1)所取消.结论 吴茱萸次碱通过抑制TLR4/NF-κB信号通路保护心肌I/R损伤,此作用与促进CGRP释放有关.
作者：杨晶；张晓坚；胡长平
来源：中国药理学通报 2017 年 33卷 12期
