目的 设计并合成新的大黄酸衍生物1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯(大黄酸衍生物B),探讨其对骨肉瘤MG-63细胞的作用和机制.方法 以大黄酸为原料合成了1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯,经UV、IR、NMR确定合成产物的结构,并利用HPLC测定其纯度.采用MTT法测定大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的体外生长抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布.结果经UV、IR、1 H NMR、13 C NMR进行分子结构表征,确证合成的目标化合物为1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯,纯度>98％.MTT结果表明,大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的IC50值分别为110.60、25.78μmol·L-1.流式细胞仪检测细胞凋亡和周期结果表明,80μmol·L-1的大黄酸和大黄酸衍生物B对骨肉瘤MG-63细胞的凋亡率分别为(6.87±0.53)％、(48.84±2.20)％,且主要将细胞周期阻滞在S期.结论 合成化合物1,8-二乙酰基大黄酸-(2-溴)-乙酯的体外抗肿瘤活性明显优于大黄酸,且具有阻滞骨肉瘤MG-63细胞周期进程和促进其凋亡的作用.
作者：田炜；粟正英；蓝富；李钊全；何盈萱；侯华新
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 1期
