目的 探讨去甲斑蝥素联合顺铂调控A549细胞对顺铂敏感性和增殖能力的影响,以及YAP分子是否参与这一过程.方法 以A549细胞为实验对象,通过RT-PCR、West-ern blot和免疫荧光实验检测活化的 caspase-3、Annexin V、YAP及YAP靶基因 CTGF和 Cyr61的表达水平;CCK-8和MTT实验检测各药物对细胞的增殖抑制率;荧光素报告基因实验检测各药物对YAP转录活性的影响.结果 原癌基因YAP在肺癌细胞中高表达且处于活化状态,高表达的YAP促进肺癌细胞增殖.高浓度的去甲斑蝥素和顺铂能明显降低A549细胞的增殖能力,然而低浓度的顺铂和去甲斑蝥素的联合用药可通过调控YAP,增加A549细胞对顺铂的敏感性,进而抑制细胞增殖.结论 低浓度的去甲斑蝥素和顺铂的联合用药增加A549细胞对顺铂的敏感性,明显降低YAP的转录活性和YAP的蛋白水平,降低其靶基因 CTGF和Cyr61的表达水平,从而抑制细胞增殖.
作者：郭纪伟；武艳；金丹；陈微微；代娟娟
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 5期
