目的 探讨姜黄素( CUR)联合阿糖胞苷( Ara-C)对人急性髓系白血病KG1a细胞株增殖、凋亡的影响,及与自噬间的联系.方法 MTT法筛选CUR及Ara-C的最佳联合浓度并检测联合效应,分析 CUR 和 Ara-C 对 KG1a 细胞的增殖、自噬、凋亡和细胞周期的影响,评估CUR和Ara-C的联合用药效果.结果 CUR和Ara-C均对KG1a细胞的增殖有明显抑制作用(P<0.05),且呈一定的剂量、时间依赖性.经40 μmol·L-1CUR和0.5 μmol·L-1Ara-C联合处理的细胞抑制率明显高于各自剂量的单用组,经3-MA预处理的细胞存活率明显降低(P<0.05).吖啶橙染色观察到细胞内出现自噬泡,联合用药的表达率高于单用组,且能被3-MA抑制.联合组细胞的凋亡率高于单用组,经3-MA预处理组 细胞凋亡率均高于各自单用组( P<0.05).细胞在 G0/G1期比例明显多于S期. caspase-3、LC3、Beclin-1 基因的表达上调,Bcl-2基因则下调(P<0.05).联合组caspase-3和Be-clin-1的蛋白量明显高于单用组(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值升高. 3-MA预处理组的Beclin-1表达降低,caspase-3的表达则升高(P<0.05).结论 姜黄素能诱导KG1a细胞自噬与凋亡,并能提高白血病细胞对阿糖胞苷的敏感性,自噬抑制剂3-MA不仅能抑制该自噬,而且能促进其凋亡.
作者：马翠；陈雅琳；白天鸽；魏虹
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 7期
