目的 研究N-甲基环丙沙星氟喹诺酮查尔酮类衍生物1环丙基-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3,4,5-三甲氧苯甲酰基)-乙烯-1-基]-喹啉-4-(1H)-酮(HGQ7)对人胰腺癌BxPC-3细胞凋亡和自噬的诱导作用.方法 MTT法检测细胞增殖;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法和TUNEL法测定细胞凋亡率;用自噬抑制剂氯喹处理细胞,验证HGQ7对细胞增殖和凋亡的影响;间接免疫荧光技术和Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白LC3的表达.结果 HGQ7对BxPC-3细胞增殖有明显抑制作用,24、48 h的IC 50分别为4.952、4.564μmol·L-1;各组HGQ7作用24 h后,细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);HGQ7处理导致BxPC-3细胞LC3-Ⅱ表达量增加,6～24 h达到最高,之后明显下降;自噬抑制剂氯喹增强低剂量HGQ7(0.3125～2.5μmol·L-1)对BxPC-3细胞的增殖抑制作用,并进一步提高HGQ7(1.25μmol·L-1)诱导的细胞凋亡率;而在高剂量HGQ7(5～10μmol·L-1)处理BxPC-3细胞时,HGQ7联合氯喹组的细胞生长抑制率明显低于HGQ7单独处理组,HGQ7(5μmol·L-1)联合氯喹组细胞凋亡率则高于HGQ7单独处理组.结论 HGQ7能够明显诱导BxPC-3细胞凋亡和自噬,低剂量HGQ7作用于BxPC-3细胞时,自噬对细胞具有保护作用,高浓度HGQ7作用时,自噬作用则降低细胞增殖率,促进细胞凋亡.

作者：梁红霞；余艺华；王萌；石贞玉；皇甫超申；胡国强；厉永强；刘彬

来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 8期