目的 探讨蛇床子素(osthole,Ost)对背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)P2X3受体(P2X3 R)介导人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)包膜糖蛋白gp120诱发周围神经病理痛的作用及机制.方法 建立HIV gp120诱发周围神经病理痛大鼠模型,其中Ost给药组大鼠于建模术前7 d至术后14 d灌胃给药(40 mg·kg-1·d-1).检测各组大鼠机械痛缩足反射阈值(PWT)与热痛缩足反射潜伏期(PWL);实时定量PCR、蛋白印迹、免疫组化等方法检测DRG中神经元P2X3 R、炎性因子及ERK、p-ERK等的表达;全细胞膜片钳检测HEK293细胞三磷酸腺苷(ATP)激活电流及Ost对电流的影响.结果 gp120组大鼠PWT、PWL较假手术组(sham)减小,大鼠DRG中P2X3 R、TNF-αR及p-ERK表达均较sham组明显升高;gp120+Ost组大鼠PWT、PWL较gp120组增大,大鼠DRG中P2X3 R、TNF-αR及p-ERK表达均较gp120组降低;Ost抑制了转染人P2X3 R的HEK293细胞ATP激动电流.结论 Ost下调DRG神经元中P2X3 R,抑制相关信号通路与炎性反应,减轻gp120诱发的周围神经病理痛.
作者:易智华;周聪发;雷琼琼;胡夏菊;李玲艳;梁尚栋
来源:中国药理学通报 2019 年 35卷 5期