目的 研究青蒿琥酯(artesunate,ART)体内抗血吸虫性肝纤维化的作用,探讨其分子机制.方法 小鼠经腹部贴片感染血吸虫尾蚴建立肝纤维化动物模型,16周开始每天给予ART灌胃治疗,连续8周.停药4周后,通过定量PCR与Western blot,检测小鼠肝组织内纤维化形成相关基因与CHI3L1/ERK信号通路基因的表达水平.结果 成功建立了血吸虫性肝纤维化小鼠模型.病理学指标评分显示,ART治疗血吸虫性小鼠肝纤维化有效.给药后,小鼠肝脏基质金属蛋白酶抑制因子TIMP-1和Ⅲ型胶原蛋白Col3α1基因表达水平明显降低,壳多糖酶3样蛋白CHI3L1和ERK1/2基因表达量的降低也具有统计学意义,ERK磷酸化水平被明显抑制.结论 ART在体内对血吸虫性肝纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制胶原蛋白合成及CHI3L1/ERK信号通路的传导有关.
作者:孔庆明;戴方伟;丁豪杰;郑清四;卢领群;卓洵辉;楼琦;楼涤;郑斌;丁建祖;褚晓峰;陆绍红
来源:中国药理学通报 2019 年 35卷 6期