目的 探讨在免疫性肝损伤过程中,炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对药物代谢酶细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)的调控作用及其机制.方法 采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg-1)制备免疫性肝损伤大鼠模型.HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗在大鼠体内的血药浓度经时变化,反映其代谢活力;采用ELISA法检测大鼠肝组织IL-1β、TNF-α的变化;采用Western blot检测CYP2E1蛋白表达.结果 大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝实质及汇管区周围有大量单核细胞及淋巴细胞浸润,形成大小不等且弥漫性分布的大量肉芽肿团块,IL-1β、TNF-α 高表达(P<0.01),CYP2E1代谢活力和蛋白表达明显降低(P<0.05).CYP2E1蛋白含量与IL-1β(r=0.222,P=0.027)呈负相关.采用PDTC钝化核转录因子κB(NF-κB)活化,可抑制肝组织中IL-1β、TNF-α高表达,减缓CYP2E1代谢活力和蛋白表达的下调.结论 NF-κB可能通过调控炎性细胞因子IL-1β、TNF-α,参与CYP2E1的调控.
作者：王涛；林琴；刘凤婷；李晓霞；薛永志
来源：中国药理学通报 2019 年 35卷 8期
