目的 研究 10-11 易位甲基胞嘧啶双加氧酶 1(TET1)去甲基化调控μ阿片受体对神经病理性疼痛(neu-ropathic pain,NPP)吗啡耐受的影响及机制.方法 采用坐骨神经慢性压迫性损伤模型,背根神经节(dorsal root gangli-a,DRG)显微注射表达全长TET1 mRNA的单纯疱疹病毒,行为学检测TET1过表达对痛觉过敏及吗啡耐受的影响,West-ern blot检测DRG内μ阿片受体(μ-opioid receptor,MOR)的表达,DNA blot 方法 检测 DRG 全基因 5-甲基胞嘧啶(5mC)和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平,亚硫酸氢盐测序和Tab-seq技术检测MOR启动子区域5mC和5hmC水平.结果 与对照组相比,TET1 过表达明显缓解神经损伤导致的痛觉过敏和吗啡耐受,增强吗啡的镇痛效果.TET1 过表达对DRG整体的甲基化水平没有影响,但可以调节 DRG 内MOR启动子区域的甲基化水平,增加MOR的表达.结论 TET1过表达通过调节 MOR启动子区域甲基化水平,增加MOR的表达,从而改善神经损伤导致的痛觉过敏和吗啡耐受.
作者：吴强；林静；刘民强；刘丽；何仁亮
来源：中国药理学通报 2020 年 36卷 6期
