目的 探讨贝沙罗汀(Bexarotene)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤的保护作用及对线粒体自噬的影响.方法 将C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(I/R)、药物组(Bexarotene),运用线栓法构建小鼠中动脉栓塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)模型.术前连续5 d,每日一次腹腔注射给药.术后24 h对脑梗死体积及神经功能进行评价;HE染色观察海马神经元病理改变;免疫荧光染色及Western blot检测自噬相关蛋白LC3、P62及线粒体膜蛋白TOM20表达;透射电镜观察线粒体形态变化;检测线粒体ATP含量及膜电位水平评估各组线粒体功能.结果 与I/R组相比,Bexarotene干预后可明显改善tMCAO小鼠神经行为学的评分,有效阻止tM-CAO后脑组织形态学的改变,降低脑梗死体积,下调tMCAO小鼠脑组织P62、TOM20表达,上调LC3的表达,增加损伤部位自噬小体,维持了更好的线粒体功能.结论 贝沙罗汀通过适度上调线粒体自噬,及时清除脑I/R后受损线粒体,减轻小鼠脑损伤.
作者：饶江燕；李明航；刁俊玲；王松；赵攀；张兴渝；刘海林
来源：中国药理学通报 2020 年 36卷 7期
