目的 观察莫诺苷对氧糖剥夺(oxygen-glucose depriva-tion,OGD)刺激后大鼠原代皮层神经元损伤的保护作用,基于线粒体质量控制体系(mitochondria quality control,MQC)理论探讨莫诺苷抵抗OGD损伤的作用机制.方法 采用CCK-8法检测细胞存活率,JC-1法检测神经元内线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),Fluo-4 AM检测细胞内钙浓度,Western blot法检测MQC相关的蛋白质表达.结果 OGD刺激明显降低原代培养的大鼠神经元细胞存活率;且模型组神经元MMP明显下降,细胞内钙浓度明显增加;线粒体自噬受体Nix表达减低,自噬底物标记蛋白p62表达增高,线粒体分裂因子MFF表达下降;AMPKα和ULK1的磷酸化降低,Beclin1表达减低.莫诺苷处理可明显增高OGD细胞的存活率;增高MMP,抑制细胞内钙超载;明显改善OGD损伤引起的MQC各相关蛋白Nix、p62、MFF和AMPK-ULK-Beclin通路各蛋白的异常表达.结论 莫诺苷通过上调AMPK-ULK-Beclin通路激活线粒体自噬,促进线粒体分裂,改善MQC,减轻线粒体损伤,维持线粒体稳态,保护神经元抵抗缺氧缺糖损伤,提示莫诺苷或可有助于治疗缺血性脑卒中.
作者：王明洋；牛红妹；张丽；李雅莉；李林；张兰
来源：中国药理学通报 2020 年 36卷 9期
