目的 建立慢性高尿酸血症肾病大鼠模型,探索其特征生物标志物并分析相关代谢通路,为其机制研究提供参考.方法 采用含2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,并利用核磁共振氢谱(1 H-NMR)代谢组学技术分析大鼠尿液和肾脏中的差异代谢物.结果 组织病理学及血清尿酸、尿素氮、肌酐和葡萄糖检测结果均显示慢性高尿酸血症可诱发大鼠肾功能损伤;通过1 H-NMR技术在大鼠尿液和肾脏中筛选出51和48种差异代谢物,其中共有差异代谢物为26种.葡萄糖、牛磺酸、精氨酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸和甲基腺嘌呤均有明显变化,可能作为慢性高尿酸血症肾病的特征生物标志物,与肾功能损伤的发生和发展密切相关.结论 慢性高尿酸血症肾病大鼠的糖酵解、三羧酸循环、精氨酸代谢及氧化应激等发生特异性变化,且筛选的差异代谢物可为其机制研究奠定理论基础.
作者:邵晓妮;吴美薇;黑亚南;孙英凯
来源:中国药理学通报 2020 年 36卷 11期