目的 研究氟化钠(sodium fluoride,NaF)是否通过Fas介导的死亡受体通路导致心肌细胞凋亡,探讨氟中毒致心肌损伤可能的作用机制.方法 用0.24、0.48、0.96 mmol·L-1 NaF处理H9c2心肌细胞,以制备NaF染毒细胞模型,以不加NaF的组作为对照组.通过CCK-8法检测细胞活力变化,用TUNEL法观察心肌细胞形态和凋亡情况,用Real-time PCR和Western blot方法检测心肌细胞中凋亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平.结果 NaF可抑制H9c2细胞增殖,改变细胞形态,诱导细胞凋亡,且与染毒剂量及染毒时间有关.与对照组相比,NaF处理H9c2细胞24、48、72 h后,随NaF浓度的增加,Fas、caspase-1、caspase-8、caspase-3 mR-NA表达水平明显增加.染毒48 h后,随NaF浓度的增加,H9c2细胞Fas、caspase-1、caspase-8、cleaved caspase-3蛋白表达水平明显上调,明显高于对照组.结论 NaF可能通过Fas介导的死亡受体通路影响与凋亡相关的基因与蛋白的表达,导致心肌细胞凋亡,进而造成心肌细胞损伤.
作者:徐薇;曹丽婷;石瑞丽;齐瑞芳;郝肖琼;马宝慧
来源:中国药理学通报 2021 年 37卷 12期