目的 研究蟾酥注射液以及合用IL-6条件下,其潜在心律失常风险及其机理.方法 采用豚鼠在体心电图以及左心室肌细胞动作电位、钙电流和钠电流实验,分析心电图心率、P-R、QRS以及QTc间期,及其变化基于的机理.结果 ① 在体心电图表明1倍临床剂量蟾酥注射液未能引起心电图明显改变;而单独IL-6(18.4μg·kg-1)及合用1倍临床剂量蟾酥注射液明显引起P-R及QTc间期延长.② 蟾酥注射液1倍临床浓度对动作电位复极90%水平时程(APD90)无明显作用;而单独IL-6(20μg·L-1)以及合用1倍临床浓度蟾酥注射液明显延长动作电位APD90.③ 蟾酥注射液1倍临床浓度对Ca2+电流无明显抑制作用,而IL-6(20μg·L-1)合用1倍临床浓度蟾酥注射明显抑制Ca2+电流.④ 蟾酥注射液1、5、10倍临床浓度未能明显抑制Na+电流;IL-6(20μg·L-1)及合用蟾酥注射液对Na+电流无明显作用.结论 蟾酥注射液临床上使用存在低心律失常风险,但患者存在以IL-6增加为特征的炎症条件下,IL-6加重蟾酥注射液对Ca2+电流的抑制作用,导致房室传导阻滞的风险明显增加.
作者:高倩雯;肖钰洁;王羽维;朱晓佳;刘福明;陈可塑;王荣荣;陈龙
来源:中国药理学通报 2022 年 38卷 5期