目的 基于TLR4/NF-κB/MyD88 通路探讨清解化攻方抑制雨蛙素诱导重症急性胰腺炎(severe acute pancreati-tis,SAP)模型大鼠炎症反应的网络药理学分析及实验验证.方法 采用网络药理学方法收集清解化攻方有效成分群和潜在靶点,构建药物 －成分 －靶点网络图,作用靶点通过Metascape数据库GO和KEGG富集分析,筛选SAP炎症相关的靶向通路.采用雨蛙素联合脂多糖复制 SAP 大鼠模型,予清解化攻方灌胃;HE染色观察胰腺组织,酶联免疫吸附实验和免疫组化验证清解化攻方对SAP大鼠的抗炎作用及其对TLR4/NF-κB/MyD88靶点通路的调控作用.结果 预测并筛选得到清解化攻方有效成分105 种和124 个SAP关键作用靶点;KEGG富集到包含 Toll 样受体经典通路与NF-κB通路在内的320 条不同通路.动物实验验证清解化攻方可降低SAP大鼠血清淀粉酶、血清脂肪酶活性及IL-6、TNF-α水平;HE染色观察到清解化攻方对胰腺病理组织改变的影响,并抑制炎症转导通路 TLR4、NF-κB、MyD88 关键蛋白的阳性表达.结论 清解化攻方改善重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的作用机制之一,可能与通过下调TLR4/NF-κB/MyD88通路关键蛋白表达相关.
作者：秦百君；唐曦平；杨昕；卜献忠；宫文浩；陈月桥；陈国忠
来源：中国药理学通报 2022 年 38卷 6期
