目的 研究人尿激肽原酶(human urinary kallidinoge-nase,HUK)对SAMP8小鼠模型认知功能的影响及机制.方法 SAMP8鼠分为5组:SAMP8组、治疗组(分别给予8.75×10-3、1.75×10-2、3.5×10-2、7.0×10-2 PNAU·kg-1 HUK),并以SAMR1溶媒组作为空白对照.各组行Morris水迷宫检测空间认知水平,选取认知改善最明显一组(HUK组)进行后续实验.免疫组化检测CA3区ChAT表达情况,以RT-PCR进一步验证.Western blot检测PSD95、SYN、BD-NF、pCREB蛋白表达.测定MPO活性及IL-1β、IL-18含量.结果 SAMP8组小鼠的平台穿梭次数较SAMR1组减少(P<0.05),给予不同剂量HUK后,平台穿梭次数较SAMP8组增多(P<0.05或P<0.01),目的象限探索时间短(P<0.05或P<0.01),我们以7.0×10-2 PNAU·kg-1剂量组(HUK组)进行后续实验.SAMP8组CA3区ChAT阳性细胞较SAMR1组表达明显减少;HUK组阳性细胞表达明显增多;RtPCR显示ChAT在SAMP8组表达明显低于SAMR1组,给予HUK治疗后ChAT表达明显高于SAMP8组.与SAMR1组比较,SAMP8组CA3区中IL-1β、IL-18含量、MPO活性明显升高,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达降低.经HUK干预后,IL-1β、IL-18含量及MPO活性降低,PSD95、SYN、BNDF和pCREB蛋白表达均增加.结论 HUK改善SAMP8小鼠的空间认知功能,其机制可能是通过促进CA3区C

作者：王智亮；赵莉；李靖；高世超；张跃其

来源：中国药理学通报 2023 年 39卷 1期