目的 采用网络药理学方法及体外实验验证,对枳实薤白桂枝汤(Zhishi Xiebai Guizhi Decoction,ZXGD)治疗心肌梗塞(myocardial infarction,MI)的作用进行研究并对其机制进行探讨.方法 从TCMSP数据库检索ZXGD的化学成分及其靶点.以"myocardial infarction""MI"作为关键词检索GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库,剔除重复项,得到MI的相关靶点,并对ZXGD与MI的靶点取交集.构建基于活性成分与疾病交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(pro-tein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.2软件将交集靶点进行可视化处理,构建"药材-成分-靶点-疾病"网络.采用结扎心脏冠状动脉左前降支建立MI小鼠模型,给予ZXGD进行干预,通过超声心动图检测、Western blot对预测结果进行实验验证.结果 网络药理学分析显示,ZXGD可能通过槲皮素、柚皮素、β-谷甾醇、木犀草素等药理成分作用于TNF-α、IL-1β、IL-6、VEG-FA、IL-10等靶点,参与TNF信号通路,从而治疗MI;动物实验发现,与模型组比较,ZXGD组小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标明显升高(P<0.05);以及梗死心肌组织中IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平明显降低(P<0.05),IL-10表达水平明显升高(P<0.05).结论
作者:王嘉瑞;苏世家;李莉;周昆;于英莉
来源:中国药理学通报 2023 年 39卷 5期