目的 建立UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中盐酸氯卡色林的浓度,并用于盐酸氯卡色林渗透泵控释片在Beagle犬体内的药代动力学研究.方法 采用随机交叉法设计实验,以卡马西平为内标,利用乙腈沉淀血浆中的蛋白进行血浆样品处理.色谱柱为Phenomenex Polar C18柱(100 mm×2.1 mm,3μm),流动相是乙腈-水(含10 mmol·L-1醋酸铵和0.1％甲酸)(40:60).采用电喷雾离子源,正离子、多反应监测方式进行定量,盐酸氯卡色林和卡马西平的检测离子对分别为m/z 196.2→129.1、m/z 237→194.1.结果 盐酸氯卡色林的线性范围为1～500μg·L-1(r=0.9992),提取回收率为87.70％～89.10％,批内、批间的精密度RSD≤9.7％,准确度、基质效应均符合要求,盐酸氯卡色林分别在-20℃冰箱保存45 d、反复冻融3次、室温放置24 h、以及处理后的样品在自动进样器中放置6 h的稳定性均良好.控释片和速释片的药动学参数Tmax分别为(8.0±1.27)h和(1.0±0.13)h,Cmax分别为(70.56±3.73)μg·L-1和(176.33±16.73)μg·L-1,AUC0-t分别为(966.33±37.56)μg·h·L-1和(973.05±69.09)μg·h·L-1.结论 建立的UPLC-MS/MS方法,可用于Beagle犬血浆中盐酸氯卡色林药代动力学研究,渗透泵控释片具有缓释作用.

作者：张苗苗；蒋成君；王重阳；葛廷雨；宋琦琪；李真宝；汪电雷

来源：中国药理学通报 2023 年 39卷 5期