目的 为寻找治疗甲基汞急性中毒作用药物新靶点,探讨钙蛋白酶抑制剂Ⅲ MDL 28170对甲基汞急性神经毒性的拮抗作用.方法 大鼠随机分为正常对照组、MDL 28170(50 mg·kg~(-1),ip)对照组、甲基汞(10 mg·kg~(-1),ig)中毒模型组与MDL 28170干预组(同时ig甲基汞和ip MDL 28170).Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学法观察脑μ-钙蛋白酶免疫阳性神经元,Western蛋白印迹法检测脑μ-钙蛋白酶表达,TUNEL法观察脑神经元凋亡,免疫荧光染色法观察脑皮质神经元微管相关蛋白2(MAP2)含量.结果 大鼠ig给予甲基汞3或7 d,中毒模型组出现神经系统损害行为学表现,水迷宫逃避潜伏期明显延长(P<0.01);脑皮质神经元内μ-钙蛋白酶的表达和活性明显升高(P<0.01);脑皮质神经元凋亡显著增加(P<0.01);神经元MAP2含量明显降低.同时给予MDL 28170可明显减轻上述改变.结论 μ-钙蛋白酶可能参与甲基汞中毒导致的神经细胞凋亡.MDL 28170可明显抑制甲基汞的神经毒性损害,可能对甲基汞中毒具有治疗作用.
作者：张剑；张敏
来源：中国药理学与毒理学杂志 2010 年 24卷 1期
