目的 观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450 CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450 CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响.方法 采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度.大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10 mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50 mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化.大鼠ig给予氯唑沙宗80 mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期.结果 酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0
作者:康晓琳;薛永志;武润生;刘和莉
来源:中国药理学与毒理学杂志 2010 年 24卷 4期