目的 探讨美洛昔康对骨形态发生蛋白9(BMP 9)诱导间充质干细胞成骨分化的影响.方法 用BMP 9编码序列的重组腺病毒感染C3H10T1/2细胞,并同时加入美洛昔康5,10和20 μmol·L-1对BMP9的作用进行干预.采用化学发光法检测第5天、第7天和第9天的碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR方法分别于第9天和第11天检测骨钙蛋白mRNA表达以及第1天、第3天和第5天Dlx-5 mRNA表达,于第14天和第20天采用茜素红S染色法检测钙盐沉积.另用荧光素酶报告质粒检测BMPR-Smad信号的转录活性.结果 与正常C3H10T1/2细胞组相比,第5～第9天BMP9组ALP活性明显增加(P＜0.01),但加入美洛昔康5,10和20μmol·L-1后,ALP活性随美洛昔康浓度增加而明显降低(P＜0.05).与正常C3H10T1/2细胞组相比,BMP9组骨钙蛋白素和Dlx-5的mRNA表达水平及钙盐沉积明显增加,美洛昔康则明显抑制BMP9诱导的骨钙蛋白素和Dlx-5 mRNA的表达及钙盐沉积(P＜0.05).BMP9促进C3H10Tl/2细胞中BMPR-Smad报告质粒的荧光素酶活性增加(P＜0.01),美洛昔康能够抑制BMP9对BMP-Smad信号的活化作用(P＜0.05).结论 美洛昔康对BMP9诱导的间充质干细胞成骨化有明显的抑制作用,其机制可能与抑制BMP-Smad信号激活有关.
作者：周龙洋；杨秋珺；牟钰钦；刘映孜；周岐新；蒋青松；何百成
来源：中国药理学与毒理学杂志 2012 年 26卷 3期
