目的 观察博来霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中磷酸二酯酶4B(PDE4B) mRNA和蛋白表达随时间的变化,初步探究PDE4B在小鼠肺纤维化过程中的作用.方法 采用气道滴入博来霉素2.5 mg·kg-1制备肺纤维化模型,在造模后第3,7,14,21和28天进行支气管肺泡灌洗并留取肺组织.应用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类;ELISA法测定BALF中巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-13和转化生长因子β1(TGF-31)含量;胶原试剂盒测定法测定肺组织胶原含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定组织匀浆液中MPO活性;实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织中PDE4B mRNA表达;免疫组织化学法检测PDE4B的分布.结果 博来霉素气道滴入诱导的肺纤维化随时间持续加重,第28天最明显,可见肺组织明显实质化.BALF中白细胞总数、IL-1β和IL-6在造模后第3天达峰值,分别为正常对照组的22.0,2.0和2.8倍;MPO和TGF-31在第7天达峰值,分别为正常对照组的1.9和5.5倍;胶原含量、MIP-2和PDE4B mRNA表达从造模后呈持续增长趋势,分别为正常对照组的1.6,2.7和2.6倍.免疫组织化学法检测结果表明,PDE4B分布于炎症细胞和纤维化的肺组织.结论 PDE4B在肺纤维化中发挥重要作用,可能是一个特异性的药物作用靶点.
作者：李金优；宋顺德；毛连根；曾豆豆；史建蓉；陈季强；李子刚；汤慧芳
来源：中国药理学与毒理学杂志 2013 年 27卷 1期
