目的 探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1 (CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法 昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h内核激素孤儿受体α(Reverbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达.另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500 mg·kg-1,12h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性.结果 细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符.与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药.结论 昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性.
作者：金涛；张丹；徐懿乔；徐尚福；刘杰；陆远富
来源：中国药理学与毒理学杂志 2013 年 27卷 3期
