目的 通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标.方法 选择发育正常的6 hpf (hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16～34.48 μmol·L-1 48 h.显微镜观察72 hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变.通过DVC摄像系统测定心率；测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构.结果 多柔比星2.16 μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(237±13)μm.多柔比星4.31 μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1；SV-BA间距增加,为(268±13)μm.随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变.心脏组织切片显示,多柔比星8.62 μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少.结论 多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型.
作者：张利军；史慧勤；苑晓燕；袁海涛；赵君；彭双清
来源：中国药理学与毒理学杂志 2013 年 27卷 3期
