目的：观察酸性鞘磷脂酶（ASM）在二氧化硅（SiO2）粉尘致小鼠胚肺成纤维细胞（NIH3T3）纤维化过程中的变化及规律，探讨 ASM在硅尘致肺纤维化体外模型中的作用。方法收集 SiO2200 mg·L -1刺激小鼠原代肺泡巨噬细胞（PAM）12 h 的培养上清再刺激小鼠胚胎成纤维细胞（NIH3T3）6，12，18，24，36和48 h，ELISA 法测定 PAM培养上清中白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）及转化生长因子β1（TGF-β1）的含量；高效液相色谱法测定 NIH3T3细胞内的 ASM 活性；Western 蛋白质印迹法测定NIH3T3细胞内Ⅲ型胶原蛋白质的表达。结果SiO2200 mg·L -1刺激 PAM 12 h，培养上清中 IL-8，TNF-ɑ及 TGF-β1的分泌中明显增加（P＜0．01）。PAM上清刺激 NIH3T3细胞24，36和48 h，细胞 ASM活性明显升高（P＜0．05），在36 h 达到峰值，加入地昔帕明1．25μmol·L -1细胞 ASM活性随着时间延长而显著降低。Western 蛋白质印迹法结果显示，PAM上清刺激 NIH3T3细胞24，36及48 h，细胞内Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加（P＜0．05），在36 h 达到峰值，加入地昔帕明1．25μmol·L -1组Ⅲ型胶原蛋白表达随着时间延长而降低。结论抑制 ASM活性可能对改善肺纤维化有一定的作用。

作者：金丰；蒋盛威；曾明；何兴轩；Edward H SCHUCHMAN；王安；罗磊；王傅；肖芳；关岚；刘新民；钟才高

来源：中国药理学与毒理学杂志 2014 年 2期