目的：制备吉西他滨（Ge m）脂质衍生物及其聚合物胶束，克服Ge m体内易失活、不能口服和无靶向性的缺陷。方法合成N-苯甲酰-3′-乙酰吉西他滨（BAG）。用注入法制备载BAG的泊洛沙姆188胶束（BAG∶泊洛沙姆188＝10∶1，mol/mol）；用激光粒度和电位仪测定胶束的粒度和Zeta电位；胶束用负染法透射电镜法观察胶束微观形态。Gem或BAG聚合物胶束5，10，20，30，50，70和90μmol·L-1与人乳腺癌细胞MCF-7培养24，48和72 h，用MTT法测定对MCF-7细胞生长的抑制率。肝癌细胞H22移植瘤小鼠分别iv或ig给予Ge m 40 mg·kg -1或BAG聚合物胶束62 mg·kg -1，间隔2 d给药1次，共3次，末次给药后第2天处死小鼠，测定抑瘤率。结果经薄层色谱法、核磁共振氢谱和碳谱、红外光谱和质谱验证， BAG的结构正确。BAG 聚合物胶束外观为淡蓝色乳光的透明溶液，粒径为62．82 n m，Zeta 电位为-18．8 mV，电镜下呈现球状均匀分布。MTT法实验结果表明，Ge m和BAG 聚合物胶束分别与MCF-7细胞培养24，48和72 h，其抑制 MCF-7细胞生长的 IC50分别为40．6和90．0，5．0和14．9，5．0和13．6μmol·L-1。体内实验结果表明，Gem口服和注射组与模型对照组比较（P＜0．01）、BAG 聚合物胶束口服和注射组与泊洛尔姆188空白胶束组比较（P＜0．05
作者：左靖；杨明；李淼；杜丽娜；金义光
来源：中国药理学与毒理学杂志 2014 年 3期
