目的:探讨大黄酚对氨诱导小鼠星形胶质细胞的影响及相关机制。方法原代小鼠星形胶质细胞共分5组,分别同时加入氯化铵5 mmol·L-1+大黄酚0.1,1.0和10.0 mg·L-1(共3组),氯化铵5 mmol·L-1+细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)抑制剂UO126(10μmol·L-1)组和氯化铵5 mmol·L-1+p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB239063(10μmol·L-1)组,处理48 h。紫外分光法测定氧化应激指标丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)的活性;Western蛋白印迹法检测ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平,RT-PCR 检测c-fos和c-jun mRNA的表达。结果与氯化铵5 mmol·L-1相比,大黄酚1.0和10.0 mg·L-1显著改善氨诱导的细胞氧化应激,降低了MDA和NO的含量及NOS的活性(P<0.05),明显升高了GSH-Px和SOD的活性(P<0.05);大黄酚1.0和10.0 mg·L-1也明显降低氨诱导ERK1/2和p38 MAPK的磷酸化增加(P<0.05);大黄酚0.1,1.0和10.0 mg·L-1,UO126和SB239063均可逆转氨诱导c-fos和c-jun mRNA表达下调的作用(P<0.05)。结论大黄酚通过抗氧化机制影响ERK1/2和p38 MAPK的磷酸化,进而逆转氨诱导c-fos和c-jun mRNA表达下调。
作者:薛占霞;高永山;沈丽霞;薛贵平
来源:中国药理学与毒理学杂志 2015 年 6期