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血红素加氧酶(HO)是降解血红素成为一氧化碳(CO)、铁离子和胆绿素过程中的限速酶,其亚型HO-1的诱导、超表达或抑制降解可显著抑制乙肝和丙肝病毒复制,改善肝急/慢性炎症及纤维化。HO-1及其代谢产物通过抗炎、抗氧化和抗凋亡作用与细胞保护密切相关,能改善多种因素引起的肝损伤,并对缺血再灌注损伤、急/慢性免疫排斥反应及肝移植生存率均有改善作用。HO-1在肿瘤细胞中过表达,抑制HO-1表达能促进肝癌细胞凋亡、减缓肝癌生长及其血管生成,提示它可能是肝癌治疗的潜在靶点。本文分析了HO-1及其产物在病毒性肝炎、肝损伤、肝纤维化、肝移植和肝癌中的作用及其机制,旨在阐明HO-1的靶点特性。鉴于HO-1具有显著的抗病毒、抗炎和保肝作用,且抑制HO-1表达能抑制肝癌生长,故靶向HO-1可能成为临床治疗肝病及新药研发的一种新策略。

作者:戴灵豪;伍义行

来源:中国药理学与毒理学杂志 2016 年 2期

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作者:
戴灵豪;伍义行
来源:
中国药理学与毒理学杂志 2016 年 2期
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血红素加氧酶-1 病毒性肝炎 肝损伤 肝纤维化 肝移植 肝癌 heme oxygenase-1 viral hepatitis liver injury hepatic fibrosis liver transplantation hepatocellular carcinoma
血红素加氧酶(HO)是降解血红素成为一氧化碳(CO)、铁离子和胆绿素过程中的限速酶,其亚型HO-1的诱导、超表达或抑制降解可显著抑制乙肝和丙肝病毒复制,改善肝急/慢性炎症及纤维化。HO-1及其代谢产物通过抗炎、抗氧化和抗凋亡作用与细胞保护密切相关,能改善多种因素引起的肝损伤,并对缺血再灌注损伤、急/慢性免疫排斥反应及肝移植生存率均有改善作用。HO-1在肿瘤细胞中过表达,抑制HO-1表达能促进肝癌细胞凋亡、减缓肝癌生长及其血管生成,提示它可能是肝癌治疗的潜在靶点。本文分析了HO-1及其产物在病毒性肝炎、肝损伤、肝纤维化、肝移植和肝癌中的作用及其机制,旨在阐明HO-1的靶点特性。鉴于HO-1具有显著的抗病毒、抗炎和保肝作用,且抑制HO-1表达能抑制肝癌生长,故靶向HO-1可能成为临床治疗肝病及新药研发的一种新策略。