目的：研究顺铂（DDP）抑制HeLa细胞增殖的分子机制。方法用顺铂0.02~75μmol·L-1处理HeLa细胞24或48 h，CCK-8法检测细胞存活，划痕实验检测细胞迁移力，流式细胞仪检测细胞周期，实时荧光定量PCR（q-PCR）检测转移抑制基因1（MTSS1）基因的表达，Western蛋白质印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（p-AKT）和转移抑制基因1（MTSS1）蛋白水平。结果不同浓度DDP处理HeLa细胞24或48 h，可明显抑制HeLa细胞增殖（P<0.05），细胞的半数抑制浓度（IC50）值分别为4.14和11.82μmol·L-1；DDP处理组HeLa细胞较对照组迁移能力下降（P<0.05）；DDP使HeLa细胞周期阻滞于S期；DDP抑制HeLa细胞MTSS1的基因表达，存在明显的浓度效应关系（r24 h=-0.965，P<0.01；r48 h=-0.953，P<0.01）；p-ERK，p-AKT及胞内MTSS1蛋白表达水平均随DDP浓度增加显著下降（p-ERK：r24 h=-0.875，P<0.01；r48 h=-0.966，P<0.01；p-AKT：r24 h=-0.831，P<0.01；r48 h=-0.863，P<0.01；MTSS1：r24 h=-0.969，P<0.01；r48 h=-0.988，P<0.01）。结论 DDP可能通过下调MTSS1的表达水平并抑制ERK和AKT信号通路的激活而抑制宫颈癌HeLa细胞增殖和迁移。

作者：张思；刘元林；李雪；周向东；赵岳；张萍萍；童英；张毅

来源：中国药理学与毒理学杂志 2016 年 30卷 4期