目的 通过代谢组学技术研究D-半乳糖(D-Gal)致衰老大鼠尿液代谢谱的动态变化,并探究差异代谢物和行为学指标的相关性.方法 大鼠连续SC给予D-Gal 100 mg·kg-110周,并分别在第0,14,28,42,56和70天收集每只实验鼠的尿液,采用代谢组学技术对实验大鼠6次尿液样本进行核磁共振(NMR)数据采集并结合多元统计进行分析.第70天开始采用Morris水迷宫检测实验大鼠的学习记忆能力.行为学实验结束后,处死并制备脑切片,HE染色观察海马病理改变.结果 对第0,14,28,42,56和70天模型组和正常对照组大鼠的尿液进行主成分分析发现,造模2～4周时,两组的代谢谱无差异;造模6～8周,两组大鼠逐渐不同;造模10周时,两组完全不同.采用正交校正的偏最小二乘判别分析寻找两组之间的差异物,在第10周发现,乳酸、丙氨酸、α-酮戊二酸和胆碱等12个峰面积具有显著性差异的潜在生物标志物.将差异代谢物和穿越平台次数、潜伏期以及目标象限停留时间进行关联分析.结果表明,模型组中含量显著性升高的差异代谢物胆碱、乳酸和二甲基甘氨酸与穿越平台次数具有显著性负相关(r =-0.90,-0.50和-0.52;n=10),甲酸与目标象限停留时间呈显著性负相关(r=-0.51,n=10);胆碱和甲酸与潜伏期呈显著性正相关(r=0.72和0.53;n=10);而模型组含量显著性降低的差异代谢物
作者：赵凡凡；周玉枝；常艳芬；高丽；秦雪梅；杜冠华；张翔
来源：中国药理学与毒理学杂志 2017 年 31卷 6期
