目的 葫芦素B(CuB)是一种具有特殊苦味和细胞毒性的四环三萜分子,具有广泛的生物活性.本研究探索CuB在非小细胞肺癌(NSCLC)中诱导铁死亡的可能.方法 数据库综合分析结果揭示CuB介导的NSCLC铁死亡的潜在可能.通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络预测CuB诱导NSCLC的枢纽靶点.利用分子对接、分子动力学检测CuB与枢纽靶点的结合效应.最后,通过体外实验包括脂质过氧化、活性氧、亚铁离子水平、线粒体膜电位测定和药物毒性分析、蛋白印迹、免疫荧光、热迁移等技术探究CuB诱导NSCLC铁死亡的潜在机制.结果 网络药理学分析显示,CuB在NSCLC中介导26个铁死亡基因的改变,预测STAT3 是其中最重要的靶点之一.使用KRAS-G12C突变的H358细胞进行体外实验验证.结果表明,CuB通过靶向STAT3诱导H358细胞铁死亡.结论 本研究首次阐明了CuB在NSCLC中诱导铁死亡的潜力.CuB通过靶向STAT3诱导H358细胞铁死亡,为从天然产物中提取有效成分开发新的靶向铁死亡的肺癌治疗药物提供新的线索.
作者：曾泽瑶；苏佳婷；罗连响
来源：中国药理学与毒理学杂志 2023 年 37卷 z1期
