目的:探讨苯妥英钠(DPH-Na)在大鼠血液的毒代动力学规律及组织分布.方法:大鼠静注中毒剂量DPH-Na后采集血液及组织样品,HPLC法测定其血浆及组织中药物浓度,分别用隔室模型拟合和米曼氏方程计算毒代动力学参数,并比较各组织中药物浓度.结果:DPH-Na静注中毒剂量后,在大鼠体内符合二室模型过程,主要毒代动力学参数:Cmax=(61.31±7.09)μg·ml-1,t1/2a=(0.18±0.08)h,t1/2β=(2.60±0.52)h,AUC=(147.22+29.16)(μg·ml-1)·h,CL=(0.15±0.02)L·h-1.按米曼氏方程解析所得主要毒代动力学参数:Vm=(10.42±5.33)μg·ml-1·h-1,Km=(66.65±13.71)μg·ml-1,其余毒代动力学参数与二室模型拟舍结果无明显差异(P>0.05).DPH-Na在各组织中的浓度顺序依次为:肺>肾>肝>心>脑.结论:DPH-Na在大鼠体内的毒代动力学与药物动力学规律有差异,其中毒后在体内消除减慢,血液及组织中可能大量蓄积.
作者：刘扬；宋亚娟；陈丽萍；陶冶；丁国华
来源：中国药师 2009 年 12卷 11期
