目的:运用改良的硫酸铵梯度法制备叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体(FSLJ),并评价其质量.方法:采用改良的硫酸铵梯度法制备FSLI,以包封率为指标进行制备工艺的优化;采用琼脂糖凝胶CL-4B柱分离脂质体和游离药,HPLC法测定FSLI的包封率;运用Zeta PALS粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观察脂质体的形态;运用动态透析法考察FSLI在不同pH环境中的药物释放情况,并考察FSLI在不同pH、37℃水浴中的粒径随时间的变化情况.结果:制得的FSLI为圆形或类圆形的大单室脂质体,平均粒径为(155.2±1.92)nm,Zeta电位为-(29.36±3.21) mV,平均包封率为(90.7±1.70)％.FSLI在pH 7.4的中性环境中,药物释放缓慢,24h累积释放度为2.76％,而在pH 5.5的酸性环境中,药物释放显著加快,24h累计释放度均达到93.2％,表现出非常强的pH敏感性能.FSLI在pH 7.4的中性环境中不具有融合性能,而在pH5.5的酸性环境中,粒径迅速增大,脂质体发生融合.结论:采用改良硫酸铵梯度法制备的FSLI,能获得较高的包封率,并具有良好的pH敏感性能.
作者：叶鹏；杨坦；盖永康；项光亚
来源：中国药师 2016 年 19卷 8期
