目的:探讨丹皮酚对于败血症/败血性休克期间的心肌保护作用及其机制.方法:采用脂多糖(LPS)建立脓毒症体外模型,分别以磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路抑制剂LY294002、LPS、LPS+丹皮酚、LPS+LY294002处理心肌细胞,检测细胞增殖、细胞凋亡、Caspase-3活性和炎症因子分泌;采用大肠埃希菌055:B5建立败血症大鼠模型,用生理盐水、丹皮酚、LY294002处理败血症大鼠模型,处死大鼠并收集血液和心脏组织,用于ELISA检测、免疫组化和免疫印迹分析.结果:体外研究显示,相较于LPS组细胞,丹皮酚处理后,细胞的凋亡水平、Caspase-3活性、炎症因子、MDA和凋亡蛋白水平呈剂量依赖性降低(P＜0.05),细胞增殖活性、NADPH水平和PI3K/AKT磷酸化激活水平剂量依赖性升高(P＜0.05),而LY294002的联合用药可以逆转丹皮酚对心肌损伤的保护作用.动物实验显示,相较于败血症模型大鼠,丹皮酚处理可抑制心脏组织的炎症细胞浸润、炎症因子和心肌细胞凋亡水平(P＜0.05),而LY294002可促进败血症大鼠心脏组织的炎症细胞浸润、炎症因子和心肌细胞凋亡(P＜0.05).结论:丹皮酚可保护心脏功能免受LPS损伤,其机制至少部分是通过PI3K/Akt信号通路的激活介导的.
作者：陈加辉；周瑞；戴璐；何建
来源：中国药师 2022 年 25卷 6期
