神经管畸形的发生是由遗传因素与环境因素共同作用产生的.平面细胞极性途径(planar cell polarity,PCP)对脊椎动物神经胚形成非常重要.该途径基因的任何突变都可能导致神经管不能闭合,与人类的颅脊柱裂相似.但是,环境因素是否影响、如何影响PCP途径基因的表达到目前仍不清楚.目的研究维甲酸对胎鼠Vangl1及Vangl2基因表达的时空特征的影响.方法全反式维甲酸橄榄油混悬液按120mg/kg在BALB/C小鼠怀孕第9.5天(E9.5)(B组)或E10.5(C组)灌胃,A组仅用橄榄油灌胃.取E9.5、E10.5、E11.5、E13.5、E15.5、E17.5、E19.5胎鼠,Vangl1及Vangl2基因表达量采用逆转录酶PCR(RT-PCR)检测,其时空表达采用全胚胎原位杂交(WISH)检测.结果结果显示,正常情况下Vangl1及Vangl2基因在整个神经胚形成过程中都有强表达.而B组胎鼠从脑到后神经孔Vangl1及Vangl2基因表达显著下调.C组较复杂,二基因表达在全胚胎(从E11.5到E13.5)及神经管脊柱区(从E15.5到E19.5)显著下调并维持低表达,但在神经管的颅区(E15.5到E19.5)仅中度下调.结论:结果提示,维甲酸诱导的神经管畸形的发生与Vangl1及Vangl2基因转录子下调有关.
作者：刘坚；戚静；祝婕；张李霞；宁琴；罗小平
来源：中国优生与遗传杂志 2008 年 16卷 3期
