目的 探讨耐药株人卵巢癌细胞COC1/5-Fu的耐药机制及耐药与细胞凋亡的关系.方法 检测COC1/5-Fu细胞株对不同抗肿瘤药物的敏感性,流式细胞仪分析COC1/5-Fu细胞在5-Fu作用的凋亡情况以及对5-Fu的耐受分析,RT-PCR分析COC1/5-Fu细胞株中凋亡相关基因p53、bcl-2、bcl-xl、bax等基因的表达情况.结果 COC1/5-Fu细胞与COC1细胞相比除对5-Fu耐药外,对其它几种常用化疗药均有不同程度的耐药性;COC1细胞未经5-Fu处理的对照组、30μmol/L 5-Fu组及150μmol/L 5-Fu组的凋亡指数与对照组相比,凋亡分别增加了1.2倍和2.1倍,差异有统计学意义(P<0.05),而经同样浓度5-Fu处理的COC1/5-Fu细胞与其对照组相比,细胞凋亡变化不明显(P>0.05);经30μmol/L和150μgmol/L5-Fu处理后,COC1细胞与其对照组相比,呈现明显的G0/G1期增加,S期、G2/M减少.而COC1/5-Fu细胞与其对照组相比细胞周期未见改变;PCR分析发现与COC1细胞相比,COC1/5-Fu细胞耐药株bcl-xl、bcl-xs和bax的表达增高,而p53和cpp32的表达减少,特别是p53基因表达明显减少(P<0.05).结论 wtp53基因的突变与卵巢癌细胞的细胞周期的改变、耐药性的产生相关,是卵巢癌细胞COC1/5-Fu产生多药耐药性的机制之一.
作者：胡晖明；郝书华；李淑彩；周和中；杨喜珍；王艳艳；袁柳青
来源：中国医师杂志 2009 年 11卷 2期
