目的 通过酒精灌胃诱导急性酒精性肝病的方法建立大鼠实验性急性酒精性肝病模型,明确TNFα在急性酒精摄入导致肠黏膜损伤的机制,进一步阐明TNFα、叉头框蛋白O4(FOXO4)、NF-κB及紧密连接蛋白之间的关系.方法 雄性Wister大鼠64只,按随机数字表法分为正常组;模型组;模型+TNFα组;模型+抗TNFα-IgG抗体组;模型+wortmannin组;模型+ IGF-1组;模型+等量生理盐水腹腔注射组;模型+等量生理盐水尾静脉注射组,每组8只.采用Western blotting检测小肠标本Occludin、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、FOXO4及NF-κB,生物化学及ELISA等方法检测血清肝功能、TNFα等指标.结果 正常对照组大鼠血清的ALT、AST、TNFα表达水平最低,造模后的大鼠上述指标表达水平升高,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05);造模前给予TNFα及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)后,表达水平进一步升高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).相反造模前给予抗TNFα-IgG抗体及wortmannin后,其表达水平明显低于模型组,差异有统计学意义,而二者之间差异无统计学意义(P＞0.05).Western Blotting法检测ZO-1及NF-κB mRNA水平与蛋白质水平:正常对照组大鼠小肠组织TJ(包括ZO-1和occludin)表达水平最高,造模后的大鼠上述指标表达水平降低,与正常对照组比较差异有统计
作者：常冰；王佳妮；陈玉帅；张岱；敖然；王颖；佟静；王炳元
来源：中国医师杂志 2014 年 16卷 11期
