目的：探讨西格列汀对糖尿病肾病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的影响。方法40只清洁级健康雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为正常对照组（NC组）10只、糖尿病组（DM组）10只、西格列汀干预组1（ST1组，5 mg）10只、西格列汀干预组2（ST2组，10 mg）10只。实验周期16周。检测24 h尿微量白蛋白、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），计算肌酐清除率（Ccr）。肾组织石蜡切片，苏木精-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态学改变；免疫组织化学和实时聚合酶链反应（PCR）检测Nephrin及JNK相关蛋白c-Jun在肾脏的蛋白和基因表达。结果与DM组相比，ST1组与ST2组24 h尿微量白蛋白、血BUN、Scr均显著降低，肾组织病理损伤减轻，差异有统计学意义（P＜0．05）；与ST1组相比，ST2组上述指标变化更为明显。与DM组相比，ST1与ST2组Nephrin蛋白及基因表达增加， c-Jun蛋白及基因表达降低（P＜0．05）；ST2组较ST1组变化更为明显。结论西格列汀可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾脏JNK信号通路的活性，上调足细胞Nephrin的表达，产生有效的肾保护作用。
作者：任小军；刘高虹；薛福平；闫婧；车莹；张娉；于为民
来源：中国药物与临床 2016 年 16卷 3期
