目的建立胰腺癌耐药细胞株,鉴定并分析耐药细胞株的生物学特性.方法选择人胰腺癌细胞株SW1990,采用5-氟尿嘧啶(5-FU)浓度梯度递增法建立胰腺癌耐药细胞株SW1990/FU;电镜观察超微结构;染色体核型分析对比耐药和亲本细胞株在遗传学上的变化;细胞计数法绘制细胞生长曲线,计算倍增时间;流式细胞仪(FACS)测定细胞周期;MTT法计算4种药物的耐药指数(RI);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤标记物CEA和CA19-9浓度;BHLB/c-m裸鼠种植瘤实验观察肿瘤形成的时间和大小.结果胰腺癌耐药细胞株具有特殊的形态学变化,明显区别于亲本细胞.染色体核型分析显示,SW1990/FU具有特异的18号染色体四倍体核型.与亲本细胞株相比,SW1990/FU生长缓慢(P＜0.05),倍增时间延长(P＜0.05),大部分肿瘤细胞集中在G0-G1期.MTT结果表明,SW1990/FU对5-FU、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)和吉西他滨(GEM)的耐药指数分别为132.7、3.2、1.5和4.7.ELISA实验表明,在细胞数和培养时间相同的条件下,SW1990/FU分泌的CEA和CA19-9明显高于SW1990(P＜0.05).裸鼠种植瘤实验显示,第4周时耐药细胞株肿瘤直径为(1.5±0.30)cm,明显高于亲本细胞株的(0.8±0.15)cm(P＜0.05).结论5-FU浓度梯度递增法诱导建立的胰腺癌耐药细胞株具有独特的形态学、生物学及遗传学特点.SW
作者：郭俊超；赵玉沛；廖泉；陈革；张立阳
来源：中国医学科学院学报 2005 年 27卷 5期
