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目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的炎性机制的影响.方法 8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,喂养1周适应后随机分为Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组4组,每组10只.AngⅡ组采用皮下埋植AngⅡ缓释泵[1000 ng/(min·kg)]复制动物AAA模型,BTZ组和AngⅡ+BTZ组同时给予蛋白酶体抑制剂BTZ腹腔注射50μg/kg每周2次.28 d后取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率.采用HE染色观察组织中炎症反应情况,免疫组织化学染色及流式细胞分析技术检测组织中T淋巴细胞数目,qPCR检测组织中黏附因子(ICAM-1)的mRNA表达,Western blot检测组织中核转录活化因子信号通路(NF-κB)表达变化.结果 Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组小鼠的腹主动脉最大直径平均值分别为(1.00 ±0.01)、(0.99±0.01)、(1.50±0.13)和(1.20±0.04) mm (F=8.959,P=0.000),其中,AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组(P=0.015).AngⅡ组、AngⅡ+BTZ组和Sham组的AAA发生率分别为60%、17%和0.HE染色结果显示,AngⅡ组血管壁厚度及炎症细胞浸润数目较Sham组和AngⅡ+BTZ组明显增加.免疫组织化学染色结果显示,AngⅡ组CD3+T淋巴细胞浸润数为107.9±15.9,明显高于Sham

作者:李方达;李汇华;田翠;聂皓;郑月宏

来源:中国医学科学院学报 2017 年 39卷 1期

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作者:
李方达;李汇华;田翠;聂皓;郑月宏
来源:
中国医学科学院学报 2017 年 39卷 1期
标签:
腹主动脉瘤 蛋白酶体 硼替佐米 炎症 核转录活化因子信号通路 abdominal aortic aneurysm proteasome bortezomib inflammation nuclear factor κB signaling
目的 研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米(BTZ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的炎性机制的影响.方法 8~10周龄雄性ApoE-/-小鼠40只,喂养1周适应后随机分为Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组4组,每组10只.AngⅡ组采用皮下埋植AngⅡ缓释泵[1000 ng/(min·kg)]复制动物AAA模型,BTZ组和AngⅡ+BTZ组同时给予蛋白酶体抑制剂BTZ腹腔注射50μg/kg每周2次.28 d后取材测量统计腹主动脉最大直径及AAA发生率.采用HE染色观察组织中炎症反应情况,免疫组织化学染色及流式细胞分析技术检测组织中T淋巴细胞数目,qPCR检测组织中黏附因子(ICAM-1)的mRNA表达,Western blot检测组织中核转录活化因子信号通路(NF-κB)表达变化.结果 Sham组、BTZ组、AngⅡ组和AngⅡ+BTZ组小鼠的腹主动脉最大直径平均值分别为(1.00 ±0.01)、(0.99±0.01)、(1.50±0.13)和(1.20±0.04) mm (F=8.959,P=0.000),其中,AngⅡ组明显高于Sham组(P=0.000)和AngⅡ+BTZ组(P=0.015).AngⅡ组、AngⅡ+BTZ组和Sham组的AAA发生率分别为60%、17%和0.HE染色结果显示,AngⅡ组血管壁厚度及炎症细胞浸润数目较Sham组和AngⅡ+BTZ组明显增加.免疫组织化学染色结果显示,AngⅡ组CD3+T淋巴细胞浸润数为107.9±15.9,明显高于Sham