目的 研究S100B在帕金森病发病机制中的作用并探讨脑组织特异表达hS100B转基因小鼠作为帕金森病模型小鼠的可能性.方法 构建hS100B转基因小鼠.小鼠分为S100B转基因组、基因敲除组和阴性对照组.爬杆法和转棒法检测运动协调能力;逆转录-PCR、Westem blot对脑组织中S100B、多巴胺D1、D2受体,G蛋白偶联受体激酶2、5及酪氨酸羟化酶的表达进行测定;高效液相色谱-荧光法检测脑组织中酪氨酸、左旋多巴、多巴胺及高香草酸的含量.结果 与阴性对照组相比,转基因组小鼠脑组织中S100B蛋白显著升高(P＜0.05),3月龄时可表现出运动协调能力下降,且随着月龄增加,运动协调能力下降呈明显的进行性降低(P＜0.05);脑组织中多巴胺D2受体、G蛋白偶联受体激酶2mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05);左旋多巴、多巴胺、高香草酸生成增多,高香草酸/多巴胺比值升高(P＜0.05);酪氨酸羟化酶的表达虽呈下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).S100B基因敲除小鼠脑组织中无S100B蛋白表达,与阴性对照组相比,各检测指标无异常(P＞0.05).结论 S100B很可能是参与帕金森病行为学异常的重要蛋白,脑组织特异表达hS100B转基因小鼠的建立为研究该基因在帕金森病中的作用提供了工具.
作者：刘嘉琳；郑芳；龙彦；佟柳；郑媛；刘小青；秦川
来源：中国医学科学院学报 2017 年 39卷 2期
