目的对比研究哇巴因与地高辛对大鼠肾上腺钠泵(Na+,K+-ATP酶)α亚单位基因表达的影响,探讨内源性哇巴因(EO)的生物学效应以及洋地黄类药物药理作用的分子机制.方法长期给予大鼠注射小剂量哇巴因(20 μg*kg-1*d-1)与地高辛(32 μg*kg-1*d-1),动态观察大鼠血压变化;分别应用分子生物学RT-PCR及免疫组织化学技术,探讨各组大鼠肾上腺钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变.结果哇巴因与地高辛对大鼠血压的影响存在着明显差别,长期给予大鼠注射小剂量哇巴因可使大鼠血压升高,而地高辛对大鼠血压无影响.哇巴因与地高辛对肾上腺钠泵α亚单位的影响存在明显差异;哇巴因使α1亚单位表达减弱,α3亚单位增强,而α2亚单位在蛋白水平表达减弱,mRNA水平增强;地高辛使α3亚单位表达增强,α2亚单位无改变,α1亚单位在蛋白水平表达减弱,mRNA水平增强.结论哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用;哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变,为进一步揭示EO生理与病理作用以及洋地黄类药物药理与毒理作用的分子机制提供了理论及实验依据.
作者:王颢;原卫清;吕卓人
来源:中国药学杂志 2001 年 36卷 6期