目的研究海嘧啶抗胃癌作用及作用机制.方法采用MTT实验和集落形成实验观察海嘧啶的体外抗肿瘤作用;通过海嘧啶对Fc小鼠和S180,H22荷瘤小鼠瘤重和生存时间的研究,观察海嘧啶的体内抗肿瘤作用.采用流式细胞仪测定海嘧啶对人胃癌细胞凋亡及细胞周期的影响;采用激光扫描共聚焦技术观测海嘧啶对人胃癌细胞内[Ca2+]i的影响及[Ca2+]i变化时Ca2+的来源.结果海嘧啶对8种人癌细胞具有一定的杀伤作用,其中以对BGC-823,Eca-109,HCT-8细胞的抑制作用最强;对BGC-823,Eca-109,HCT-8细胞的集落形成有明显的抑制作用,并以对Eca-109细胞集落形成抑制作用最强;可明显抑制FC小鼠和S180小、鼠瘤体的生长,明显延长H22荷瘤小鼠的生存时间.海嘧啶可诱导肿瘤细胞凋亡,升高肿瘤细胞内[Ca2+]i的浓度,[Ca2+]i升高时Ca2+来源于细胞外钙内流和细胞内钙释放.结论海嘧啶有明显的抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制为诱导肿瘤细胞凋亡.海嘧啶通过开放细胞膜钙通道和引起细胞内钙释放两条途径升高肿瘤细胞内[Ca2+]i,启动细胞凋亡机制,从而诱导肿瘤细胞凋亡.
作者：季宇彬；高世勇
来源：中国药学杂志 2005 年 40卷 23期
